乙型肝炎病毒剪接蛋白(hepatitis B spliced protein,HBSP)与HBV致病性密切相关,但具体机制未明。我们通过酵母双杂交发现HBSP可与转化生长因子β1诱导蛋白(transforming growth factor beta 1 induced transcript 1,TGFβ1I1) 相互作用。TGFβ1I1通过调控TGFβ1自分泌促进肝硬化,并通过增强雄激素诱导的下游基因转录促进雄激素依赖的肿瘤发生。因此,HBSP与TGFβ1I1相互作用可能具有重要的致病意义。为此,本研究首先进一步确定HBSP与TGFβ1I1相互作用并明确各自结合区域,在此基础上,探讨二者相互作用对肝细胞自分泌TGFβ1及诱导星状细胞持续活化的影响,以及HBSP对TGFβ1I1介导的雄激素受体活性及雄激素诱导的肿瘤发生的影响。本研究将加深对HBV相关性肝硬化及男性肝细胞癌多发机制的了解。
英文主题词Hepatitis B Virus;RNA splicing;Epithelial-mesenchymal transition;Liver fibrosis;