中文摘要：

本课题组成功构建了人类Smad3全长基因克隆，将表达的Smad3蛋白与肝硬化患者肝组织cDNA文库杂交，获得了一个长度为278bp的Smad3相关蛋白质- - SAP，从人肝细胞中扩增得到的片段测序，获得全长SAP基因，经过测序，所获得的SAP序列与TLP（TRAP-1-like protein，TLP）同源，与PubMed网络上公布的VSP39同源性99％。为了进一步研究SAP基因在TGF-β1促进的肝纤维化形成过程中的作用，本项目构建了SAP真核表达质粒，并设计了两条RNA干扰小片段（siRNA），在细胞和肝纤维化动物模型水平研究SAP基因过表达或基因封闭，对TGF-β1作用后Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成变化的影响，结果发现减少SAP基因表达I型胶原表达减少，而增加SAP基因表达可增加胶原的表达，且合成量随着质粒浓度的增加而增加。研究同时发现，SAP对于细胞生长有显著影响，SAP siRNA序列对HepG2细胞和Lx-2细胞的生长均有较为明显的抑制作用，而肝癌患者肝脏肝癌组织中SAP表达水平显著高于癌旁组织，提示SAP对于是肝细胞生长也发挥了重要作用。