中文摘要：

TGF-β/Smads信号通路异常活化是糖尿病肾病肾脏纤维化的关键因素，受体调节性Smads（Smad2、Smad3）和抑制性Smad7组成的正负反馈失衡是TGF-β/Smads信号通路异常活化的主要原因。TIEG属于TGF-β诱导早期基因（TGFbeta inducible early gene）表达的转录因子，可以通过促进Smad2的转录和解除Smad7的抑制双重效应增强TGF-β/Smads信号通路的活化。本研究拟采用RNA干扰技术，通过体内外实验探讨①高糖和糖基化终产物刺激肾小管上皮细胞和系膜细胞，以及糖尿病肾病鼠模肾内TIEG的表达水平与TGF-β/Smads信号通路活化的关系；②TIEGsiRNA对TGF-β/Smads信号通路的特异性阻抑作用，及对糖尿病肾病肾脏纤维化的防治作用。课题若获预期目标，可为糖尿病肾病提供新的治疗靶位。

结论摘要：

TGF-β诱导的早期基因（TIEG）编码Kruppel-like 转录因子，可以通过促进 Smad2转录和解除 Smad7 的抑制双重效应增强 TGF-β/Smads 信号通路的活化。本项目采用RNA干扰技术，观察TIEGsiRNA对终末期糖基化终产物介导肾小管上皮细胞（NRK52E）和糖尿病肾病大鼠肾内TGF-β/Smad信号通路活化的影响。结果表明（1）AGEs刺激的NRK52E 细胞和糖尿病肾病大鼠肾内存在TIEGmRNA的高表达；（2）有效抑制糖基化终产物（AGEs）介导的NRK52E细胞Smad信号通路活化。（2）TIEGsiRNA可下调抑制AGEs介导的NRK52E细胞Smad2和α-SMA mRNA和蛋白的表达，上调Smad7和E-cadherin mRNA和蛋白的表达；（3）TIEGsiRNA可抑制STZ诱导的糖尿病肾病大鼠肾内TGF-β/Smad信号通路的活化。