中文摘要：

乳腺癌高侵袭转移的特性和乳腺癌诱导淋巴管生成密切相关。为探寻乳腺癌淋巴管生成的调控机制，研究GH/IGF-1轴与乳腺癌生物学特性及与淋巴管生成间的关系,本课题采用RNA干扰技术沉默IGF1R，特异性小分子抑制物阻断PI-3K和MAPK信号转导通路,研究GH/IGF-1轴及信号转导通路与乳腺癌VEGF-C、D表达及与淋巴管生成的关系，探索GH/IGF-1轴对乳腺癌细胞生物学行为和淋巴管生成调控的作用。本研究结果发现GH/IGF-1能够显著促进乳腺癌细胞株增殖、粘附及侵袭，抑制其凋亡发生。IGF1R shRNA能够有效沉默MDA-MB-231乳腺癌细胞株IGF1R表达，IGF1R沉默或其后续信号转导通路被小分子抑制物LY294002和PD98059特异性阻断后，GH/IGF-1轴促MDA-MB-231乳腺癌细胞生长、侵袭和转移能力显著降低，移植瘤生长、淋巴转移及淋巴管生成能力显著降低。表明GH/IGF-1轴及其下游信号通路在乳腺癌侵袭转移中发挥重要作用，对其进行有效干预将有可能为乳腺癌治疗提供新的靶点。