肿瘤转移是复杂的生物学过程,肿瘤细胞需要同时满足两个条件才能发生转移,即肿瘤细胞自身具备转移能力和存在便于肿瘤细胞转移的通道。在肿瘤微环境中肿瘤细胞充分利用自身的主导地位协调其它成员为其转移创造条件。已有研究表明VEGF-C/VEGFR3信号通路在肿瘤微环境中起着重要作用,能够促进肿瘤细胞的侵袭能力,诱导肿瘤淋巴管的生成。FOXF2基因是叉头框转录因子家族的成员,我们的前期实验表明,在小鼠乳腺癌模型中FOXF2能够抑制乳腺癌细胞的转移。同时,FOXF2能结合VEGFR3的启动子,直接负调控VEGFR3的表达,具有调节VEGF-C/VEGFR3信号通路的潜能。因此,本项目试图阐明FOXF2通过调控VEGF-C/VEGFR3信号通路,从而影响肿瘤细胞的侵袭能力及肿瘤淋巴管的生成,并最终明确调节肿瘤转移的关键基因和信号通路。
英文主题词FOXF2;VEGF-C/VEGFR3 signaling;Breast cancer;Lymphatic metastasis;lymphangiogenesis