BCG膀胱灌注是浅表性膀胱癌免疫治疗的金标准,但部分病人疗效差,不能耐受毒性。寻找与之联用以提高疗效减少副作用的药物是函待解决的问题。我们已发现As2O3治疗膀胱癌有效,核心机制为氧化应激反应,已知氧化应激反应可促进Cx43半通道开放,半通道的开放可上调细胞因子IL-6的表达。据此提出Cx43半通道可介导As2O3上调BCG免疫反应中关键因子IL-6的表达提高疗效。本课题拟通过观察BCG与As2O3对膀胱癌细胞Cx43表达和半通道开放的影响,并检测IL-6等相关小分子改变,来进一步明确二者对膀胱癌作用的新机制及两者间的交互调节。论证Cx43半通道作为BCG免疫反应及As2O3诱导氧化应激两个抗肿瘤机制的交叉点,可通过调节其开放使两种药物产生协同效应,互相增强抗肿瘤效果的假说。可为BCG联合As2O3治疗膀胱癌提供理论基础,有助于制定科学合理的灌注方案,提高治疗膀胱癌的效果。
英文主题词bladder carcinoma;Bacillus Calmette-Guérin (BCG);Arsenic trioxide;connexin 43;hemichannel