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细胞缝隙连接蛋白43半通道介导三氧化二砷与膀胱癌卡介苗免疫治疗间交互调控机制的研究
  • 项目名称:细胞缝隙连接蛋白43半通道介导三氧化二砷与膀胱癌卡介苗免疫治疗间交互调控机制的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81372724
  • 申请代码:H1619
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2014-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:刘春来
  • 依托单位:中国医科大学
  • 批准年度:2013
中文摘要:

BCG膀胱灌注是浅表性膀胱癌免疫治疗的金标准,但部分病人疗效差,不能耐受毒性。寻找与之联用以提高疗效减少副作用的药物是函待解决的问题。我们已发现As2O3治疗膀胱癌有效,核心机制为氧化应激反应,已知氧化应激反应可促进Cx43半通道开放,半通道的开放可上调细胞因子IL-6的表达。据此提出Cx43半通道可介导As2O3上调BCG免疫反应中关键因子IL-6的表达提高疗效。本课题拟通过观察BCG与As2O3对膀胱癌细胞Cx43表达和半通道开放的影响,并检测IL-6等相关小分子改变,来进一步明确二者对膀胱癌作用的新机制及两者间的交互调节。论证Cx43半通道作为BCG免疫反应及As2O3诱导氧化应激两个抗肿瘤机制的交叉点,可通过调节其开放使两种药物产生协同效应,互相增强抗肿瘤效果的假说。可为BCG联合As2O3治疗膀胱癌提供理论基础,有助于制定科学合理的灌注方案,提高治疗膀胱癌的效果。

结论摘要:

英文主题词bladder carcinoma;Bacillus Calmette-Guérin (BCG);Arsenic trioxide;connexin 43;hemichannel

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