膀胱内灌注卡介苗(BCG)被公认是预防膀胱肿瘤术后复发的最佳方法。但BCG在膀胱中仅停留1小时即随尿液被排出体外,严重影响了其疗效,反复灌注则患者痛苦极大。本研究利用BCG或冻干BCG匀浆来设计一种新的可注射BCG复合集成缓释材料,使BCG在膀胱内停留时间超过48小时。该材料体系为BCG/纳米铁氧体/温敏凝胶系统,主要实现方法是将BCG以及具有超顺磁性纳米铁氧体在温敏凝胶前驱体中均匀分散,然后实现温控凝胶(即将药物和磁性导航颗粒均匀载入凝胶),大块载药凝胶经强力破碎制成可缓释磁性微粒,该微粒可直接配制成灌注注射液,也可直接注射入膀胱。研究设计了体外移动式磁场装置,受体外强磁场力牵引,微粒内磁性铁氧体将拉动载药颗粒贴至膀胱壁。贴壁后的载药颗粒因磁力约束可防止其随尿液被排出体外,药物在膀胱内实现贴壁缓释。本研究成功制备了多种超顺磁性纳米铁氧体,30-37摄氏度可控的温敏凝胶,解决了纳米铁氧体和BCG在温敏溶胶中的均匀分散、微粒载药量、缓释速率、复合粉体的磁-力关系与贴壁可靠性、安全性、动物实验等关键问题,结果表明集成材料安全可靠,在大鼠、兔子等模型上能可控缓释,缓释时间超过48小时。
英文主题词Bladder cancer;Intravesical instiliation;BCG;n-Fe3O4;Release;