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中文摘要：
本项目以临床上使用的治疗类风湿性关节炎的中药活性单体青藤碱及其活性衍生物为小分子探针工具，探讨其治疗类风湿性关节炎的作用机制。以化学生物学研究方法对中国传统医药的活性物质成分作用机理做出某些现代科学阐述，同时获得新的抗类风湿性关节炎等自身免疫疾病的小分子药物品种，为临床治疗类风湿性关节炎提供新的选择。通过四年的项目研究，本项目发展并应用针对性的化学合成方法拓展青藤碱类天然产物库，建立了四大类型新的青藤碱衍生物；同时根据信号转导研究的需要和深入，建议并完善了一套适合于本项目小分子体内体外抗炎活性筛选的生物评价体系。在化学和生物学两个工作平台的基础上，在众多有显著活性的新化合物中选取了1032、1020、YL064为代表重点开展了相关信号通路的研究，并从中总结了青藤碱不同结构衍生物与其抗炎生物活性之间的关系。本项目执行期间，相关研究工作发表标注本项目资助的期刊论文10篇（包括2篇Nature的子刊论文），新申请专利4项（包括1项PCT专利）；参与撰写著作2部。应邀在国际国内学术会议上进行大会报告和邀请报告6次。
结论摘要：
英文主题词small-molecule probe; signal transduction; traditional Chinese medicine; sinomenine; anti-inflammatory activity
成果综合统计
期刊论文
会议论文
专利
获奖
著作
期刊论文
Novel Sinomenine derivative 1032 improves immune suppression in experimental autoimmune encephalomye
Modification of poorly bioactive sinomenine into more potent immunosuppressive agents by embedding o
Sinomenine derivatives with embedment of nitrogen-containing heterocycles exhibiting potent TNF-alph
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