血管新生障碍是心肌梗死合并糖尿病患者治疗反应差,预后不良的主要原因。既往对促血管新生治疗的探索多集中于单纯提高促血管新生因子的表达,对糖尿病时内皮细胞功能受损并最终导致血管新生障碍的具体机制缺乏足够的重视。血管内皮细胞表面syndecan 4(synd4)受体作为硫酸肝素样受体家族中少数能够独立激活下游信号的受体,在内皮细胞迁移、组织血管新生中起着重要的作用。申请人及所在科研团队长期致力于糖尿病时血管新生障碍机制的研究。在前期工作中发现synd4受体在糖尿病时出现大量脱落,并最终耗竭。故申请者提出糖基化终产物通过诱导内皮细胞膜表面synd4受体脱落,影响内皮细胞迁移功能,最终导致糖尿病血管新生障碍,恶化心肌梗死合并糖尿病病人预后的推论。并针对内皮细胞synd4耗竭这一关键病理环节,研究促synd4表达对糖尿病血管新生障碍的纠正和对心梗的治疗作用。
英文主题词diabetes mellitus;vascular endothelial cells;endothelial progenitor cells;angiogenesis;Syndcan-4