中文摘要：

基于SDF-1／CXCR4生物学轴对内皮祖细胞"归巢"中的调控机制在糖尿病血管病变发生、发展中的重要作用，以及项目组在前期有关临床与实验研究证据，拟通过对糖尿病脑梗塞大鼠SDF-1、CXCR4、VEGF蛋白及其mRNA表达水平，EPCs形态学、数量、增殖能力、迁移能力、黏附能力等实验指标的观察与测定，及复元醒脑汤对其干预作用的对比研究，以期从SDF-1／CXCR4生物学轴对内皮祖细胞"归巢"中的调控途径揭示糖尿病脑梗塞发生的病理机制，阐释复元醒脑汤治疗糖尿病脑梗塞作用机理与有效作用靶点。本研究为深入探讨糖尿病脑梗塞的病理机制和寻求新的防治策略提供了一种新的思路。

结论摘要：

目的从SDF-1／CXCR4生物学轴对内皮祖细胞“归巢”中调控作用的角度，揭示糖尿病脑梗死发生的病理机制，阐释复元醒脑汤治疗糖尿病脑梗死的作用机理与有效作用靶点。方法健康雄性SD大鼠。随机分组正常对照组（C组）、假手术组（DM组）、模型组（AD组）、治疗组（AT组），完成糖尿病及脑梗塞造模，予以AT组复元醒脑汤，DM组、AD组生理盐水灌胃7天；测定Bederson评分、脑组织梗死体积、脑含水量、血-脑屏障通透性、脑血流量、胰岛素抵抗、脑组织病理形态学、脑组织SDF-1、CXCR4、VEGF 的mRNA及蛋白表达水平、EPCs形态、数量、粘附、迁移及增殖能力。结果1.AT组的Bederson评分、脑梗死体积、胰岛素抵抗、脑含水量及血-脑屏障通透性均较AD组显著降低(P<0.01)，梗塞侧脑血流量显著增加(P<0.01)； 2.DM组及AD组脑组织的病理形态学发生了明显的变性坏死改变，AT组经复元醒脑汤治疗后有所改善。3.各实验组脑组织SDF-1、CXCR4、VEGF三种基因及蛋白表达发现了同样的趋势，C组显著高于DM组（P<0.01）；AT组显著高于AD组 (P<0.01）；4.不同组别EPCs的形态发生了改变，细胞粘附、迁移及增殖能力由高到低依次是C组、AT组、AD组及DM组；数量、增殖、粘附及迁移能力比较C组均显著高于DM组（P<0.01）。增殖、粘附及迁移能力AD组均显著低于AT组（P <0.01和0.05）。结论 1. 复元醒脑汤治疗糖尿病脑梗死大鼠可以改善神经缺损行为体征评分和缩小脑组织的梗死体积，并降低了其脑组织含水量、胰岛素抵抗和血-脑屏障通透性，提高了脑血流量，可能的分子机制在于直接提高或者通过提高其调节因子SDF-1/CXCR4轴及VEGF来间接提高EPCs的数量及其粘附、迁移、增殖功能，从而使得受损的血管内皮功能及修复功能得到改善，进而促进局部神经及血管的再生和侧支循环的建立。2.糖尿病并发脑梗死可能通过以下机制影响预后直接降低和通过抑制其调节因子SDF-1/CXCR4轴及VEGF来间接降低EPCs的数量及其粘附、迁移、增殖功能，从而使得血管内皮功能受损及修复功能减弱，进而不利于血管的再生和侧支循环的建立。这可以初步解释作为脑梗死的独立危险因素，糖尿病会增加脑梗死的死亡率及致残率。