骨髓来源的内皮祖细胞(EPCs)能分化为成熟的内皮细胞,促进血管新生。糖尿病并发血管新生障碍与循环中EPCs功能降低密切相关。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)是一种胞浆蛋白酶,能促进一氧化氮和血管内皮生长因子的生成,在调节内皮功能和血管新生中起重要作用。本项目确证EPCs表达DDAH2的基础上,观察了DDAH2在EPCs向内皮细胞分化过程中的表达变化;通过siRNA技术沉默DDAH,研究了DDAH对EPCs功能的调控作用;在2型糖尿病患者和大鼠模型以及体外EPCs培养实验,研究了DDAH与高糖所致EPCs衰老和功能降低以及白藜芦醇衍生物BTM-0512对EPCs保护作用的关系,证实DDAH是治疗糖尿病EPCs功能障碍的新靶点以及BTM可能是一个治疗糖尿病血管病变的全新候选化合物。
英文主题词Endothelial progenitor cells;Dimethylarginine dimethylaminohydrolase; diabetes; resveratrol derivative