中文摘要：

Rho家族成员与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的一大热点,我们在上一个国科基金[30140026]的资助下，对胃肠道肿瘤细胞进行了Rho家族主要成员表达的系统研究，发现RhoB在这些肿瘤细胞中的表达缺失或明显降低。将RhoB转染其中的胃癌细胞SGC7901后发现其细胞分裂受到明显抑制，细胞周期阻滞在G2/M期并出现大量的多核瘤巨细胞，初步的裸鼠体内实验显示RhoB转染的胃癌细胞较亲本细胞成瘤性降低，提示RhoB可能通过调控细胞分裂而抑制肿瘤细胞的生长。结合最近有关RhoB的基础研究，我们认为RhoB在胃癌细胞的增殖分裂中具有明显的负性调控作用，可能是一个重要的抑癌基因。本研究拟进一步探索RhoB在临床胃癌组织中的表达变化及其抑瘤表型，深入研究RhoB在胃癌发生发展中的具体作用及其信号转导机制，为阐明胃癌发生发展中的分子事件，探讨胃癌防治的新途径提供依据。

结论摘要：

Rho家族成员与肿瘤的关系近年来备受关注，成为肿瘤研究的一大热点。前期的一些研究显示许多Rho家族蛋白，如RhoA，Rac1及Cdc42，均可促进肿瘤发生发展，而RhoB的作用却有所不同。本项目我们详细研究了RhoB在胃癌中的表达情况以及对胃癌细胞恶性表型的影响。结果发现RhoB在正常胃组织中表达正常，而在胃癌组织中表达明显下调甚至缺失。进一步研究表明，RhoB表达增高可抑制胃癌细胞生长，促进胃癌细胞凋亡，并抑制胃癌细胞的侵袭和迁移能力。然而RhoB对细胞周期并没有明显影响。RhoB可增强胃癌细胞对常见化疗药物的敏感性。特别是可与泰素一起发挥协同抗胃癌的作用，这可能是因为RhoB增强了泰素的G2/M期细胞周期阻滞作用。本实验发现了RhoB作为抑癌基因在胃癌中发挥着重要的负性调控作用，并可增加多种化疗药物的抗癌作用，为RhoB进一步应用于临床抗肿瘤治疗奠定理论基础。