中文摘要：

肺血管收缩和结构重建是低氧性肺动脉高压(HPH)的病理生理学基础。已知的扩血管药物虽能有效降低肺动脉压，但缺乏特异性，长期服用外周血压下降使病人难以耐受。ACE2和Ang(1-7)有舒血管抗增殖特点，故促进其表达是防治HPH的有效方法。问题是如何使ACE2和Ang(1-7)根据低氧程度只在在肺血管中高表达。鉴于Tie2在肺血管内皮细胞(ECs)特异性表达，且低氧 (PaO2不低于35mmHg)时HIF-1α仅在肺血管表达增加。故本项目利用Tie2定位于肺血管ECs的特异性、HIF-1α的低氧条件性表达和ACE2与Ang(1-7)舒血管抗增殖的特点，以ACE2和Ang(1-7)为目标基因，分别构建HRE增强的Tie2启动子驱动ACE2和Ang-(1-7)表达载体，使ACE2和Ang(1-7)特异性可控性地在ECs中高表达，进而调控肺动脉平滑肌细胞，抑制低氧性肺血管收缩和结构重建。