中文摘要：

Argonaute（AGO）蛋白是小RNA介导的基因沉默途径的核心效应分子。多细胞生物通常有多个AGO蛋白。在果蝇、线虫等低等生物中，多个AGO已演变出专门的职能参与不同的RNA沉默途径。相比之下，关于哺乳动物不同AGO蛋白在细胞中如何分工及其机制如何仍有待阐明。我们前期研究发现在胚胎发育的小鼠肝脏中，四个AGO（AGO1-4）的表达模式有很大差异，为我们解析体内AGO之间的分工提供了良好的研究模型。在此基础上，本项目拟采用HITS-CLIP技术 (紫外交联免疫沉淀获得RNA进行高通量测序)，结合生物信息分析，在转录组水平系统研究小鼠胚肝细胞中不同AGO蛋白在小RNA分拣和靶标选择上的异同，解析肝脏发育过程中不同AGO蛋白-小RNA-靶标组成的基因调控网络的动态变化，阐明四种AGO蛋白的特异性职能及其独特的表达模式对于肝脏发育的重要意义。