中文摘要：

由于缺乏理想的丙型肝炎病毒（HCV）感染小动物实验模型, 抗HCV NS3/4A及 IRES药物体内抗病毒作用效果难以作出评估，极大地延缓了这些药物进入临床。（1）应用HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶能够特异切割MAVS并使其从线粒体上脱落，从而阻止其激活下游信号分子IFNβ的特性建立可用于评价HCV抑制剂的细胞模型，IFN-β启动子介导的报告基因SEAP的表达水平能灵敏、准确反映NS3/4A丝氨酸蛋白酶的活性，为抗HCV药物的体外评价创造条件；(2)联合使用水动力转染技术和噬菌体整合酶系统，将HCV IRES介导的萤火虫荧光素酶(Fluc)表达载体导入小鼠肝脏，并通过噬菌体整合酶系统将HCV IRES介导Fluc表达框架整合到小鼠肝脏细胞染色体上，实现HCV IRES介导Fluc在小鼠肝脏中长期稳定高水平表达，从而建立一种新型的目的基因体内表达小动物模型,并结合活体荧光成像技术在体实时监测HCV IRES介导Fluc的表达水平,为以HCV IRES为靶标的抗HCV药物体内作用的稳定评价及筛选创造条件。也是探索一种以成年小鼠为基础的，建立目的基因体内表达模型动物实验体系的过程。