中文摘要：

血脑屏障（BBB）的存在限制了药物在中枢神经系统（CNS）的应用，脑部给药系统的研究有望为目前已有的CNS药物提供广阔的应用前景。本课题基于BBB的结构特点，设计了受体介导和吸附介导双重修饰的脂质体作为脑靶向新型药物传递系统。以噬菌体展示技术高通量筛选得到的TAT-PTD肽段序列为基础，应用多肽合成技术和BBB体外模型，设计合成筛选得到高BBB穿透性细胞穿透肽PTB；应用流式细胞技术研究双重介导脂质体PTB/OX-26-PEG-L中两种导向分子的密度，确定处方和制备方法，进行质量评价；应用BBB模型通过干预实验探讨其转运能力和转运机制；体内研究99mTc标记脂质体药动学、组织分布以及ABC现象；应用大鼠C6脑胶质瘤模型，评价包载阿霉素脂质体的药效学。本项目力求通过细胞水平和在体水平的系统研究，得到高稳定性、高转运效率、高选择性的脑靶向给药系统，为CNS疾病的治疗提供理论依据和研究基础。