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中文摘要：
本项目首先设计制备了一系列不同核心结构的125I、11C、18F 和99mTc 标记的Aβ斑块分子探针，通过体外竞争结合实验、体外荧光染色、放射自显影实验、小鼠体内生物分布实验及AD转基因小鼠体内micro-PET显像对它们进行了全面的评价。结果显示这些化合物对Aβ斑块具有较高的亲和性选择性，而且部分标记化合物在正常小鼠体内有较高的初始脑摄取和较快的脑清除，具有开发成Aβ斑块显像剂的潜力。另外，我们对纳米尺度的脂质体颗粒进行聚乙二醇（PEG）修饰，并连接上具有脑靶向的缓激肽类似物RMP-7，得到脑靶向长循环脂质体颗粒(SSLT)。首先选择易于制备、电中性脂溶性的99mTcN-NOET作为包载对象进行研究，并优化了制备工艺。初步的实验结果显示经过脑靶向长循环脂质体包裹后的药物相对于游离药物脑摄取值提高了一倍。在此基础上，我们尝试通过脑靶向脂质体颗粒对部分99mTc标记的Aβ斑块分子探针进行包裹以提高初始脑摄取，但并没有取得预期的实验结果，此项研究目前仍在进行中。
结论摘要：
英文主题词Aβ palques，imaging probe，liposome，blood-brain barrier
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