最近的研究发现,PIWI/piRNA介导生殖细胞的组蛋白修饰调控,但作用机制尚知之甚少。在该项目支持下,我们调查了PIWI调控组蛋白乙酰化的潜在分子机制。我们以小鼠PIWI蛋白(MIWI)作为研究对象,发现MIWI与一组蛋白乙酰基转移酶(HAT)相互作用,并且piRNA对MIWI与该HAT的相互作用有促进作用。我们发现MIWI/piRNA对该HAT介导的一个H3位点乙酰化修饰有明显抑制作用。有趣的是,我们发现该乙酰化修饰特异性地存在于精母细胞中,在单倍体精子细胞中则完全消失;然而,该修饰仍存在于miwi-/-单倍体精子细胞。这些实验结果共同提示,MIWI可能介导了该乙酰化修饰在精子细胞中的消除。目前,我们正在进行其它实验,以期揭示MIWI/piRNA在精子细胞中的表观遗传调控作用及分子机制。已发表以申请人为通讯作者或第一作者、标注项目资助的2篇研究论文(Cancer Res、EMBO J),1篇综述论文,1章节Oxford: Elsevier出版专著,目前还有1篇重要研究论文在Science修回。此外,项目组已培养3名博士研究生毕业,目前有2名博士研究生,5名硕士研究生在读。
英文主题词PIWI; piRNA; epigenetic regulation; histone acetylation; spermatids