染色质结构在精子形成期剧烈变化,表明表观遗传调控在此发育阶段具有重要作用,但目前对此发育阶段的表观遗传调控功能机制尚知之甚少。piRNA是新近在动物生殖细胞中发现的一类小非编码RNA。一些证据表明,piRNA与PIWI形成复合物,在表观遗传和转录后水平沉默转座遗传元件、维持生殖细胞基因组稳定性和完整性。我们的前期研究发现,小鼠PIWI(MIWI)与组蛋白乙酰基转移酶CBP/p300相互作用、抑制CBP/p300介导的H3K14Ac,并且发现MIWI与H3K14Ac在单倍体精子细胞中的去除密切相关。本项目将研究小鼠精子发育过程piRNA/PIWI介导的表观遗传调控与功能机制,调查其介导组蛋白修饰的分子机制及调控的相关靶基因,探索相关组蛋白修饰与异染色质化等事件之间的关系。项目研究获得结果将阐析精子发育过程piRNA/PIWI介导表观遗传调控的功能机制,为相关男性不育症的诊治等研究提供新靶标。
英文主题词piRNAs;PIWI protein;epigenetic regulation;histone acetylation;spermiogenesis