中文摘要：

新生血管形成(AG)与动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变、慢性炎症性疾患、肿瘤生长及转移密切相关。本项目旨在探讨AG的分子调控机制，采取基因导入及基因压制(knockdown)等技术进行相关分子的靶向干预，寻猎AG的关键调控分子与作用机制。我们的初步研究结果已锁定，表明细胞脂质代谢的关系调控分子- - 固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在调控血管内皮移行及AG中具有关键作用，靶向抑制SREBP可明显抑制血管内皮移行，初步结果令人鼓舞。本项目若能获批准资助，我们将对内皮细胞移行及AG从分子与细胞生物学及体内实验逐次深入，对SREBP蛋白水平及其下游基因激活在AG中的作用及分子机制进行系统探讨，对SREBP进行基因及蛋白水平靶向干预，对弄清AG的分子调控具有重要理论意义，对涉及AG的疾病防治也具有巨大的潜在应用价值。

结论摘要：

新生血管形成（AG）与动脉粥样硬化，糖尿病视网膜病变，慢性炎症性疾病，肿瘤生长和转移密切相关。血管细胞移行是新生血管形成的关键步骤之一,研究发现固醇调节元件结合蛋白（SREBP）可以在基因水平上调控脂质代谢并参与多种信号转递过程,促进细胞移行。本课题主要通过基因导入和基因压制的方法对SREBP的激活进行靶向干预，探讨新生血管形成的分子调控机制。我们的研究结果显示，在内皮细胞损伤－修复的过程中，确实存在移行细胞中的SREBP被显著激活，激活的SREBP能够上调其下游基因产物如LDL受体、HMG-CoA还原酶、脂肪酸合成酶（FAS）的表达，并且SREBP的激活和下游基因产物表达同内皮细胞迁移过程相一致。应用SREBP抑制物25-HC、采用SCAP RNAi压制SREBP激活以及导致SREBP激活障碍的基因缺陷均能使内皮细胞移行和活体血管的生成明显受抑制。另外在我们最近的研究中发现，SREBP的激活对介入治疗后平滑肌细胞增殖导致的再狭窄也起到了主要的作用。以上的研究发现在国内外未见相同或类似报道，靶向干预SREBP，将为防治AG相关性疾病开辟新的领域，具有重要的理论意义及巨大的潜在应用价值。