中文摘要：

肾血流动力学紊乱及直接肾小管毒性是对比剂致急性肾损伤的主要机制，但其分子机制并不明确。细胞内钙超载是对比剂致肾小管细胞损伤及肾血流动力学紊乱的关键因素，钠钙离子交换蛋白（NCX）是存在于肾小管上皮细胞供细胞膜内外钠、钙交换的双向质膜载体蛋白，其反向转运是病理状态下钙内流的主要通道。我们前期研究显示NCX反向模式抑制剂可抑制细胞内钙超载减轻对比剂诱导的肾小管细胞损伤。我们推测对比剂诱导NCX反向转运介导钙内流，促发胞内网膜系统钙释放致细胞内钙超载是对比剂致肾血流动力学紊乱及直接肾小管毒性的主要分子基础。本项目观察NCX反向模式抑制剂及激动剂、NCX1基因敲除等对对比剂诱导的肾小管细胞凋亡及NCX表达、细胞内钙、活性氧、内皮素生成等的影响；探讨抑制NCX反向转运或NCX1基因敲除对对比剂致急性肾损伤鼠的影响。意义提出对比剂致急性肾损伤新的分子机制；为对比剂致急性肾损伤的防治提供新的治疗靶点。