中文摘要：

申请者长期从事禽流感及其防控相关基础研究和应用基础研究，取得了一系列重要研究成果。已在国际重要学术刊物发表论文20余篇，累计影响因子127，被SCI论文引用达451次，单篇最高引用101次。已获6个国家新兽药注册证书，其中4个为基因工程疫苗，包括2个一类新兽药；已获得6个诊断试剂国家新兽药证书；申报一系列发明专利，其中5项已获得正式授权。研制各种禽流感疫苗在国内外推广应用已超过300亿羽份。申请者取得的学术成就获国内外同行高度关注和认可，多次应国际知名学术机构及有关国际会议邀请作专题学术报告。先后获国家科技进步一等奖、国家技术发明二等奖、何梁何利基金科学与技术创新奖、中华农业英才奖、中国青年女科学家奖、中国青年科技奖、中国青年"五四"奖章等奖励和荣誉。本项目将在现有工作基础上，进一步就H5N1禽流感病毒跨宿主感染及其高致病力的分子遗传机制与分子致病机制开展深入系统的探索研究。

结论摘要：

流感病毒的基因组由8个分节段的负链RNA片段组成，在复制过程中容易发生氨基酸的突变和不同病毒之间的基因片段交换。不断发生的基因变异使流感病毒在进化过程产生复杂的生物表型多样性。对H5N1亚型禽流感病毒而言，其重要的生物学表型变化包括其逐渐获得的对哺乳动物的感染和致死能力，以及对其自然宿主－野生水鸟和鸭－的致死能力。然而关于这些重要的生物学表型变化的遗传变异机制仍然不清楚。H5N1亚型禽流感病毒在15个国家感染600多人，对人的致死率高达60%，如果它们获得在人和人之间高效传播的能力，将会产生重大的公共卫生灾难。在该项目的支持下，我们对H5N1禽流感病毒对哺乳动物、鸭的致病力分子机制，以及H5N1禽流感病毒在哺乳动物之间水平传播潜力及其相关机制进行了系统研究。另外，在项目执行期间，一株携带禽流感病毒、人流感病毒和猪流感病毒基因的3源重组H1N1猪流感病毒引起了全球人流感大流行（甲流），我们对决定该病毒在人与人之间高效传播的分子机制进行了探索。 我们的研究结果（1）揭示了M基因与H5N1病毒对哺乳动物呈高致病力的两个关键氨基酸位点；（2）发现PA基因是决定H5N1病毒对鸭致病力增强的关键基因，对其关键氨基酸位点进行了定位并阐明了相关机制；（3）发现一些H5N1病毒已经获得了在哺乳动物之间水平传播的能力，并揭示了HA和PB2基因与这一传播能力相关的分子标记；（4）揭示了甲流病毒HA和PB2基因决定其在哺乳动物之间通过呼吸道飞沫传播能力的关键变异位点和相关机制。 此外，我们还建立了重组禽流感鸭瘟病毒二联活疫苗研发技术平台，并构建了携带不同H5HA基因的重组鸭瘟病毒。在SPF鸭和现地鸭充分评估了该疫苗对鸭瘟病毒和H5N1禽流感病毒攻击的免疫保护性，证明该重组病毒是非常有希望的H5禽流感鸭瘟重组二联活疫苗。 本项目共发表16篇SCI文章，获得2项省一等奖,申请国家发明专利10项，培养博士后2名，博士11名，硕士15名。