中医学认为,哮喘乃肺、脾、肾阴阳失衡,导致痰、气、瘀互结,平喘方降气定喘,化痰祛瘀,标本兼治,治疗本病有独到优势。支气管哮喘的发病机制是多因素、多环节的,新近研究发现Thl7细胞是一群新的Th效应细胞,在自身免疫病及感染性疾病中发挥重要的作用。正常体内Treg与Thl7细胞胞保持平衡状态,而当炎症等情况下,Th17细胞比例增加,导致Treg/Thl7失衡。本研究以卵蛋白、氢氧化铝等对Balb/c小鼠进行腹腔致敏、卵蛋白激发造模,通过观察肺组织病理变化及Thl7和CD4+ CD25+ Treg细胞的比例 ,IL-17 、IL-23、IL-6、TGF-β水平以及RORγt / Foxp3基因及蛋白表达,探讨支气管哮喘Th17细胞极化的调节途径,进一步揭示平喘方治疗本病的作用机理,并采用ELISA、RT-PCR等技术进行平喘方的拆方研究,为新药研发完善资料,为丰富中医药理论进行有益探索。
bronchial asthma;;Ping Chuan formula;;Treg/Th17;;disassembled prescription;
本项目从Treg/Th17平衡关系角度,研究哮喘小鼠肺组织病理变化、Treg/Th17细胞因子表达水平、转录子Foxp3和RORγt的改变及平喘方及其拆方对其的干预作用,初步探讨了哮喘演变过程中肺、脾、肾阴阳失衡的物质基础,以及脏腑阴阳学说与Treg/Th17平衡等理论的关系。 结果显示,平喘方及各拆方组对哮喘模型均可以通过降低IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β,降低RORγt,升高FOXp3,从而恢复Th17/Treg细胞平衡,减轻哮喘发病症状,改善气道炎症。平喘方化痰祛瘀平喘,升降并用,阴阳并施,使“痰”“瘀”阴邪得化,恢复机体的阴阳平衡,“阴平阳秘”,缓解哮喘发作。实验显示,拆方1既祛痰又化瘀,但各项指标改善不如原方;拆方2在激发7天后部分相关指标优于原方;拆方3用药28天后各指标改善优于原方,而且累加效应优于拆方2组。综上,拆方3更适合于作为新药研发的小复方。 本研究为临床研究提供了较翔实的实验依据。