中文摘要：

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，由于其发病率呈上升趋势和随之的死亡率，有必要研发新的肿瘤疫苗。现有的基于MUC1靶抗原的乳腺癌疫苗存在着免疫应答较弱等问题。本研究利用基因重组技术，设计、克隆编码MUC1抗原表位的重复序列串联体分别与巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和共刺激分子B7-1(CD80)基因融合，再克隆入分枝杆菌表达载体pDE22，筛选获得了分泌表达MUC1融合蛋白（MUC1-GM-CSF 和MUC1-CD80）的重组BCG疫苗，在hu-PBL-SCID鼠乳腺癌模型，对乳腺癌的治疗作用进行了系统研究。研究结果表明MUC1重复序列 4个和8个串联体与GM-CSF重组的BCG疫苗（rBCG-MVNTR4/8-CSF）和与CD80重组的BCG疫苗（rBCG-MVNTR4/8-CD80）均显著抑制了MUC1阳性表达的人乳腺癌细胞生长(p < 0.01)，显著降低了成瘤率，延长了生存率。结果表明，该MUC1重组BCG疫苗既是有效的，又是安全的。本研究获得的MUC1重组BCG疫苗，保持了重组BCG活疫苗持续分泌靶抗原的优点，获得了强而持久的免疫应答，有望成为乳腺癌生物治疗的新方法。