肿瘤细胞具备多种免疫逃逸机制,如何克服这些机制是目前肿瘤免疫疗法所面临的最大挑战。因此,增强机体免疫系统特异性识别肿瘤细胞的能力,对于肿瘤的根治至关重要。最新研究发现,蒽环类化学药物诱导的肿瘤细胞凋亡,伴随钙网蛋白(Calreticulin,CRT)膜外侧向移动定位(Ecto),诱使吞噬细胞主动清除凋亡的肿瘤细胞。我们前期数据表明,肿瘤细胞B16内表达的外源性CRT介导了肿瘤抗原E2的定位改变,显著提高了DC(Dendritic cells)对肿瘤细胞的识别并产生特异性抗肿瘤免疫应答,且具有浓度依赖性。本项目拟在此基础上,利用细胞穿膜肽(Cell penetrating peptide,CPP)可主动高效向胞内递送CRT-MUC1致敏DC的特点,通过体内外细胞与动物学实验,探讨CRT提高致敏DC的抗原呈递能力,诱导机体抗肿瘤特异性免疫应答的可能机制,为抗肿瘤DC疫苗的研制提供一种新思路。
英文主题词CRT;DC;SCOS1;MUC1;Breast cancer