中文摘要：

生物标志指导下的肿瘤个体化药物治疗是迄今提高治疗效果、减少无效治疗公认的最有价值的新的用药方式。在胃癌常用化疗药物紫杉烷类的疗效相关生物标志方面，已有实验证实肿瘤细胞和组织中的BRCA1 mRNA，TUBB3 mRNA，miR-200c, miR-146a, miR-17表达水平与该类药物疗效相关。最新研究发现血清中蕴含丰富的肿瘤信息，血清肿瘤相关的DNA、RNA和miRNA水平显示了极大的临床应用潜力，也为实现"实时个体化药物治疗"提供了前提条件。本项目拟以紫杉烷类疗效相关性比较公认的核酸生物标志为对象，通过研究其在人胃癌血清中的表达及与紫杉烷类药物疗效的相关性，进而研究其在荷人胃癌裸鼠血清表达水平与化疗疗效的关系，旨在筛选并确认循环mRNA和miRNA作为紫杉烷药物实时个体化治疗的新型生物标志，为开展胃癌临床实时个体化治疗提供客观依据。

结论摘要：

本课题建立了具备实际应用价值且稳定性好、特异性高、灵敏度高的外周血游离核酸检测技术，系统完成了新鲜胃癌手术标本100余例和对应术前血样的收集，完成所有样本的原代肿瘤组织常用化疗药物敏感性的检测，建立了常规化疗药物的敏感性数据库。 我们的研究系统评估了肿瘤组织标本和对应术前血样BRCA1、TUBB3、miR-200c、miR-46a，miR-17等相关基因表达水平与多西紫杉醇敏感性的关系，并发现外周血游离BRCA1mRNA水平与对应肿瘤组织中的BRCA1mRNA水平呈显著正相关，且肿瘤组织和外周血游离BRCA1mRNA水平与紫杉烷敏感性显著正相关。同时，证实外周血miRNA-200c在肿瘤的表达水平与对应外周血呈正相关,肿瘤组织miRNA-200c水平与多西紫杉醇更敏感性正相关，外周血高表达miRNA-200c的患者对多西紫杉醇更敏感。我们的研究成功构建了原代胃癌肿瘤组织的移植瘤裸鼠模型，体外药物敏感性实验和体内动物药敏结果具有显著的一致性多西紫杉醇(rho = 0.900, P < 0.001)，并体内验证多西紫杉醇敏感组的裸鼠其BRCA1 mRNA水平明显高于多西紫杉醇耐药组。 通过体内体外的系统验证，最后初步启动外周血游离BRCA1 mRNA指导下胃癌紫杉烷实时个体化治疗，为晚期胃癌的实时个体化治疗提供理论依据。