中文摘要：

利用体外心肌细胞缺氧损伤模型，观察唯BH3蛋白bim在心肌细胞缺氧时的表达及变化规律，研究唯BH3蛋白Bim在缺氧致心肌细胞损伤中的作用；利用siRNA技术探讨Bim促缺氧心肌细胞凋亡作用的线粒体信号通路及内质网凋亡信号通路等机制。进而应用点突变，EMSA (Electrophoretic Mobility Shift Assay)技术和CHIP(Chromatin immunoprecipitation)方法，证实转录因子foxo4与bim启动子核心区在细胞内结合；同时观察负显性foxO4是否能够抑制缺氧诱导的bim基因表达的上调，获得foxo4转录调节bim蛋白的证据。以缜密的研究确立心肌细胞缺氧损伤时bim蛋白的作用及转录机制，为临床防治心肌缺血损伤提供理论和实验依据，对研发新的保护心肌的药物作用分子靶点具有重要的意义和广阔的应用前景。

结论摘要：

利用体外心肌细胞缺氧损伤模型，观察唯BH3蛋白bim在心肌细胞缺氧时的表达及变化规律，研究唯BH3蛋白Bim在缺氧致心肌细胞损伤中的作用；利用siRNA技术探讨Bim促缺氧心肌细胞凋亡作用的线粒体信号通路及内质网凋亡信号通路等机制。进而应用点突变，EMSA (Electrophoretic Mobility Shift Assay)技术和CHIP(Chromatin immunoprecipitation)方法，证实转录因子foxo4与bim启动子核心区在细胞内结合；同时观察负显性foxO4是否能够抑制缺氧诱导的bim基因表达的上调，获得foxo4转录调节bim蛋白的证据。以缜密的研究确立心肌细胞缺氧损伤时bim蛋白的作用及转录机制.为临床防治心肌缺血损伤提供理论和实验依据，对研发新的保护心肌的药物作用分子靶点具有重要的意义和广阔的前景。