中文摘要：

胰岛素在血糖调控中发挥重要作用，有关其信号转导的生化通路及调节机理的认识仍有许多空白。锌指蛋白是一类具有锌指结构域的DNA结合蛋白，直接参与基因转录水平的调控，在细胞的增殖、分化、凋亡和功能等生命过程中发挥重要作用。项目申请人自主发现了树突状细胞来源的POZ锌指蛋白（DPZF），并成功建立了DPZF基因敲除小鼠模型，发现该缺陷小鼠患有严重的低胰岛素性低血糖，糖耐量和胰岛素耐量试验显示其胰岛素敏感性

结论摘要：

血糖代谢是一精细调节的复杂生物学过程，其代谢紊乱可导致糖尿病等病理改变，对其调节机理的研究可望为糖尿病的防治提供新的思路。本课题组首先克隆了新型锌指蛋白DPZF，并成功建立了基因敲除小鼠模型，发现DPZF基因缺陷小鼠患有严重低血糖，其血清胰岛素水平低下、糖耐量试验显示机体的葡萄糖处理能力增强、胰岛素耐量实验显示胰岛素敏感性增强，提示其低血糖可能与胰岛素信号转导的异常改变有关。本项目利用DPZF全身性基因敲除小鼠分析了胰岛素信号通路和导致其低血糖的主要靶器官，筛选DPZF作用的靶分子，信号转导分析发现其肌肉胰岛素敏感性增强；葡萄糖体内示踪试验显示其肌肉组织摄取葡萄糖的能力协助增强；肝脏的甲胎蛋白是DPZF作用的直接靶分子之一，但DPZF基因敲除小鼠体内的异常高表达AFP与其低血糖表型无直接关系；成功建立了DPZF的肝脏特异性、胰岛β细胞特异性和神经元特异性基因敲除小鼠模型，为深入阐明DPZF对血糖和能量代谢的调节作用奠定了基础。