中文摘要：

药物成瘾是一涉及躯体反应、心理和精神卫生、恶劣社会影响等众多问题的神经精神疾病。前期研究已证实中脑边缘系统（如伏隔核,NAc）的突触可塑性是介导药物依赖的关键。我们的研究也发现精神兴奋药物抑制NAc区NMDA受体表达和该受体依赖的突触可塑性。基于突触可塑性与D-丝氨酸之间明确的关系及预实验结果，本研究拟以D-丝氨酸为切入点，制备行为敏化和条件性位置偏爱模型，研究cocaine影响动物行为的具体机制。本项目拟利用分子生物学、高效液相色谱和微透析等技术观察药物成瘾后NAc等脑区D-丝氨酸浓度及其相关酶表达变化；利用药理学等方法探讨D-serine对大鼠成瘾行为的影响；利用电生理技术探讨D-serine对伏隔核区突触可塑性的影响。本课题以胶质细胞分泌的D-丝氨酸为桥梁，探讨由其调控的NMDA受体依赖的突触可塑性可能是药物依赖的重要机制；将为这一社会顽疾的机制研究和治疗提供新靶点。