中文摘要：

侵袭和转移是影响膀胱癌预后和导致死亡的主要原因，但机制未明确。我们前期通过表型、体内外功能研究首次证实适应反应基因ATF3发挥膀胱癌转移抑制基因的作用,而且ATF3可影响细胞骨架的解聚和重组。已知细胞骨架重构是肿瘤细胞转移的基础,主要受Rho GTPase信号调节。因此我们提出假说ATF3可能通过Rho GTPase调节细胞骨架重构抑制膀胱癌转移。本项目拟在前期基础上，利用膀胱癌组织芯片分析细胞骨架调控蛋白表达及与ATF3的相关性；利用不同转移潜能膀胱癌细胞和WT、ATF3-/-MEF细胞通过免疫共沉淀、免疫荧光等方法鉴定Rho GTPase通路中ATF3的作用靶蛋白及对细胞骨架重构的调控作用；利用活体成像技术结合Rho通路抑制剂动态观察膀胱癌荷瘤小鼠的肿瘤转移情况。本项目将在分子、细胞、组织及整体等多水平探讨ATF3抑制膀胱癌转移的机制，为膀胱癌转移的预后判断和治疗提供新靶点和思路。