糖尿病人因高血糖,其外周循环中的内皮祖细胞(EPC)数量锐减,与内皮粘附及掺入血管能力下降,血管生成能力受损,导致多种糖尿病血管并发症的发生与恶化。体内动员或体外移植EPC能够缓解病情。EPC参与血管生成受SDF-1调控,我们最新研究发现SDF-1新受体CXCR7在人脐带血EPC中低表达,单独介导SDF-1诱导EPC存活,并促进EPC粘附、跨内皮迁移和管样结构形成。提高受体表达量能够提高细胞对生化因子的响应。鉴于CXCR7可介导多种高血糖环境中受损的EPC功能,且在EPC中低表达,我们设想提高EPC中CXCR7表达量,能够提高其在高糖环境存活和血管生成能力。本项目拟通过腺病毒转染提高EPC内CXCR7的表达,利用体外实验及糖尿病小鼠后肢缺血模型考察高表达CXCR7对EPC参与糖尿病血管生成的促进作用,论证高表达CXCR7的EPC作为糖尿病治疗性血管生成种子细胞的可行性,并探讨其分子机制。
英文主题词CXCR7;endothelial progenitor cells;diabetes;angiogenesis;anti-oxidant