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新型乳酸菌表面展示系统及其作为疫苗载体的前期基础研究
  • 项目名称:新型乳酸菌表面展示系统及其作为疫苗载体的前期基础研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30870023
  • 申请代码:C010201
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:孔健
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:山东大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

以乳酸菌为载体研制口服疫苗是乳酸菌应用的新领域,将抗原蛋白展示在乳酸菌细胞表面,可与肠粘膜直接接触,有利于触发肠粘膜免疫,由此建立了新型乳酸菌表面展示系统。分别克隆发酵乳杆菌温和噬菌体ФPYB5的裂解素C-端Lyc5和卷曲乳杆菌K243的S-层蛋白的C-端LcsB作为锚定域,将其与gfp基因连接,在大肠杆菌中生产融合蛋白;然后将它们与不同乳酸菌混合,结果荧光蛋白在两种锚定域的引导下可结合到多种乳酸菌细胞表面。克隆Paenibacillus sp.K1的β-半乳糖苷酶Gal替代gfp基因,β-半乳糖苷酶Gal在多种乳酸菌细胞表面得到活性展示,预示建立的乳酸菌表面展示系统是成功的。利用LcsB建立的乳酸菌表面展示系统,将禽流感病毒两种亚型H5N1和H9N2的血凝素蛋白(H5A和H9A)单独或同时展示在约氏乳杆菌细胞表面,获得的功能乳酸菌口服饲喂小鼠,可有效促进小鼠的体液免疫,证实了所建乳酸菌表面展示系统作为抗原蛋白传递体具有很好的应用潜力。

结论摘要:

英文主题词lactic acid bacteeria; delivery vehicle; cell surface display; anchor domain of cell wall


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