中文摘要：

本项目最初目的在于证实NAD/NADH氧化还原交换可能是慢性神经病理性疼痛中细胞外ATP疼痛信号的上游信号分子，从而为各种急慢性的治疗提供治疗新手段。研究显示在神经病理性疼痛模型中，脊髓NAD(H)水平并没有发现明显的变化，提示NAD（H）可能不是细胞外ATP的触发因子之一。相反，在部分结扎坐骨神经疼痛模型中，脊髓小胶质细胞激活、增生，甚至破裂，提示激活的小胶质细胞可能是神经病理性疼痛某一时期ATP的来源之一。课题结合新进研究结果进一步假设ATP-BDNF通路在急慢性疼痛的作用可能不同。本课题遂进一步研究ATP相关信号分子脑源性神经营养因子（BDNF）在急性疼痛中的作用。研究发现大鼠后足切割损伤可导致BDNF的表达上调，并且表达在神经元上，鞘内注射抗-BDNF抗体可显著抑制后足切割导致的机械性痛敏；另一方面，切割疼痛也导致了ATP受体背根神经节P2X3 mRNA的表达，然而P2X4mRNA没有明显变化。提示神经元表达的ATP受体及BDNF促进外科机械性痛敏进程，提示BDNF可能作为外科疼痛治疗的新靶点。然而，BDNF在内脏疼痛模型中存在这性别差异，提示BDNF对不同疼痛刺激的作用不同。