克服HPV L1免疫反应的型间限制,提高疫苗的广谱性,一直是世界上HPV L1疫苗研究的难题。本项目研究的目的,是确证HPV L1 C-末端30个氨基酸残基长的保守序列多肽诱导的抗血清是否具有针对HPV L1的多价反应性和中和性,该序列多肽是否具有开发成多价HPV疫苗的潜能。以该序列多肽免疫动物,结果证明该多肽诱导的抗血清能分别与HPV6,11,16,18和其它一些未知型别阳性的临床标本发生特异性反应,可以特异性地显示L1的存在。以多肽氨基酸序列为基础、合成的15个氨基酸残基长、相互错开5个氨基酸残基的4个小肽免疫动物获得抗血清的反应性不如多肽抗血清,多肽内含多个B-细胞表位,但无明显的优势B-细胞表位。通过测定淋巴细胞表面CD4+和CD8+标记、培养淋巴细胞分泌的IL-4和INF-γ、体外淋巴细胞增殖的情况,确定多肽诱导的优势的免疫反应类型主要为体液免疫。本研究证明该序列多肽诱导的抗血清具有一定的多价反应能力,多肽内含有多个B-细胞表位,也可能含T-细胞表位。项目目前尚未能对多肽抗血清是否具有针对HPV L1的中和性做出结论,但其有应用于妇女HPV感染筛查、以预防子宫颈癌发生的价值。
英文主题词Human papillomavirus; Major capsid protein; Immune reaction; Multiple reaction; Epitope