中文摘要：

RNA编辑酶对RNA行使核苷酸的插入、删除或替换等修饰功能。作为其一的ADAR1特异性结合双链RNA，导致腺嘌呤脱氨基而成次黄嘌呤。其已知的两种亚型可编辑神经系统中的谷氨酰胺受体和五羟色胺受体的mRNA的特定位点并产生新的蛋白亚型。但这些有限的功能不能解释它在组织细胞中广泛分布的特征。我们从RNA、蛋白和细胞水平证实ADAR1尚存在一个新亚型(P80)，优势性分布于细胞核仁区，且在肿瘤细胞中高表达。本研究在调查其与核仁相关功能的基础上，以Microarray发现的ADAR1P80相关的候选基因为对象，必要时采用免疫共沉淀法，"钓取"和ADAR1P80密切相关的基因和蛋白, 在此基础上探讨其与肿瘤细胞恶性增殖的关系。课题的完成将为阐明ADAR1P80乃至ADAR1整体的细胞生物学功能提供有力的实验和理论依据，并针对ADAR1与肿瘤细胞分化增殖的可能关系提出新的认识。

结论摘要：

RNA编辑酶可以对RNA进行核苷酸的插入、删除或替换修饰并产生新的转录子。ADAR1作为其中一员，特异性结合双链RNA或双链互补基序，导致特定的腺嘌呤脱氨基而成次黄嘌呤。我们从RNA、蛋白和细胞水平证实ADAR1存在一个新的亚型- - -ADAR1P80，且优势性分布于细胞核仁区。本研究即以此新亚型的深入研究为主线，采用质谱分析方法，并在细胞和组织水平进一部证实ADAR1p80,p150和NF90, PKR 相互作用。首先发现ADAR1P80抑制负调节ADAR1P150对NF90,PKR的调节作用。其次，发现ADAR1-NF90-NF45的相互作用可以明显增强NF90/NF45固有的转录因子活性。再之，发现ADAR1P80-PKR 复合体可以促进肿瘤细胞的恶性增殖。整个课题的完成为阐明ADAR1P80乃至ADAR1所有亚型的细胞生物学功能提供有力的实验和理论依据，并在ADAR1与肿瘤细胞分化增殖的可能关系方面提出新的理性认识。