中文摘要：

采用限制性片段长度多态性法检测难治性癫痫96例和非难治性癫痫270例患者的基因型。发现难治组携带1个突变基因的基因型频率显著高于非难治组（65.6%46.7%），而同时携带2个突变基因的基因型频率显著低于非难治组（8.3%18.9%），揭示患者同时携带CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C9*3突变基因个数的组合基因型频率对癫痫耐药的产生有影响。对行"致痫灶切除术"的11例难治性癫痫患者，术中使用神经电生理手段区分致痫灶和灶旁组织，使用western-blot蛋白分析技术检测P糖蛋白的表达量。发现P糖蛋白在难治性癫痫患者脑组织致痫灶中表达量明显高于灶旁组织，用HPLC法测定难治性癫痫患者脑组织（23例）和血清（49例）中四种抗癫痫药物浓度（苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠和拉莫三嗪），发现脑组织致痫灶的药物浓度低于灶旁组织的药物浓度，且脑组织药物浓度与血清药物浓度存在一定的比例关系。揭示癫痫患者致痫灶P糖蛋白高表达，导致致痫灶脑组织药物浓度降低，导致了癫痫患者的耐药。另外，与患者携带的CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C9*3突变基因个数的组合基因型相关。