BAG2蛋白是我们在前期工作中运用酵母双杂交系统筛选出来的PINK1蛋白的相互作用蛋白,并应用免疫共沉淀及体外结合实验证实BAG2蛋白与PINK1蛋白存在相互作用,且存在直接相互作用。本项目在此研究基础上,利用体外细胞模型和PINK1突变的果蝇模型,运用免疫荧光共定位、RNA干扰、免疫共沉淀、体外蛋白结合实验、放射自显影等分子生物学和蛋白质功能研究技术,进一步证实PINK1蛋白与BAG2蛋白的相互作用,探讨PINK1基因R492X突变对PINK1蛋白与BAG2蛋白的相互作用及亚细胞分布的影响,确定BAG2蛋白对野生型和突变型PINK1蛋白的稳定性、泛素系统降解及线粒体功能的影响,明确野生型和突变型PINK1蛋白能否磷酸化修饰BAG2蛋白,探讨HSP70对BAG2-PINK1调节作用的影响,从分子水平深入探讨PINK1蛋白与BAG5蛋白的相互作用在帕金森病发病机制中的作用。
英文主题词BAG2;HSP70;parkinson's disease;pathogenesis;