中文摘要：

视网膜前体细胞的增殖和分化异常经常出现在人类视网膜发育异常和视网膜母细胞瘤等疾病中，虽然已发现若干分子参与视网膜前体细胞的调控，但向特定类型细胞分化的调控机制及调控的具体环节尚存许多空白。本课题组运用在体视网膜胚胎电转技术下调视网膜母细胞瘤基因1(Retinoblastoma1, Rb1)，引起视网膜神经元的形态和数量改变,　并降低脑啡肽（ENK）的表达水平。但Rb1在视网膜ENK能神经元发育的哪个环节发挥作用及分子机制并不清楚。为阐明这一问题，本项目拟以PPE-GFP和PPE-Cre转基因小鼠为研究工具，采用胚胎电转技术，结合神经形态学及分子生物学等方法研究① Rb1对视网膜ENK能神经元数量和形态影响的作用方式；②Rb1对神经前体细胞向ENK能神经元分化的影响 ；③Rb1对ENK能神经元迁移的影响。本研究预期将提出ENK能神经元新调控机制，为视网膜发育异常等相关疾病防治提供新线索。

结论摘要：

视网膜前体细胞的增殖和分化异常经常出现在人类视网膜发育异常和视网膜母细胞瘤等疾病中，虽然已发现若干分子参与视网膜前体细胞的调控，但向特定类型细胞分化的调控机制及调控的具体环节尚存许多空白。本项目运用PPE-GFP基因敲入小鼠，采用胚胎电转技术，结合神经形态学及分子生物学等方法，系统观察了不同发育阶段视网膜内ENK能神经元的发育特点和视网膜内ENK能神经元的神经化学特点，结果显示视网膜内ENK能神经元主要分布在内核层和节细胞层，是无长突细胞。在体视网膜胚胎电转技术下调视网膜母细胞瘤基因1(Retinoblastoma1, Rb1)，引起视网膜神经元的数量减少,并降低脑啡肽（ENK）的表达水平，引起细胞迁移延迟。本研究提出了ENK能神经元新调控机制，为视网膜发育异常等相关疾病防治提供了新线索。