中文摘要：

本研究拟在细胞分子水平上阐明ICC样起搏细胞电重构在膀胱逼尿肌不稳定（DI）发病中的作用，为临床DI的防治提供新的理论依据。研究首先采用近端尿道部分结扎法成功构建了豚鼠不稳定膀胱模型，并采用膀胱充盈性测压法确定为不稳定膀胱；在体c－Kit免疫荧光染色法观察比较了ICC样细胞结构分布的情况，正常膀胱中ICC样细胞以散在分布为主，DI膀胱中ICC样细胞多以网络形式存在；体外成功检测到ICC样细胞上有HCN蛋白的阳性表达，证明ICC样细胞具有产生Ih电流的结构基础，确实具有起搏细胞的特征。成功在豚鼠膀胱分离到的ICC样细胞上完成了全细胞膜片钳，在此基础上，成功的对豚鼠膀胱ICC样细胞进行Ih电流检测ICC上记录到Ih电流，逼尿肌细胞上未记录到Ih电流；ICC上所记录到超极化激活的内向电流能够被胞外ZD7288阻断；豚鼠膀胱ICC样细胞Ih电流在不同离子阻断剂的影响下产生不同的电生理变化。研究结果证实，ICC样起搏细胞在DI中表达异常，其电重构极可能是导致DI发病的主要原因，为深入研究ICC样起搏细胞在DI中的作用打下理论基础和实验依据。