中文摘要：

四氧嘧啶糖尿病小鼠以及链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠实验表明，委陵菜黄酮主要提高外周组织葡萄糖的利用，通过改善糖代谢、脂肪代谢紊乱，提高了机体的抗氧化能力，减轻胰岛细胞病理损伤多种途径发挥降血糖作用，抗糖尿病作用与二甲双胍相当。委陵菜黄酮药代动力学研究表明，委陵菜黄酮分布较快消除慢，符合线型药动学特征。分解产物研究表明药效基团为黄酮母核（C6-C3-C6）和肉桂酰基团，糖的部分为药代动力学基团。 进行了委陵菜黄酮肉桂酰基、山萘酚母核和肉桂酰基和山萘酚醚化衍生物的衍生合成，构效关系研究表明，与黄酮衍生物结合的靶点蛋白中氨基酸残基具有疏水性，而且结合空穴不能容纳较大基团。同时，具有氰基的化合物D12与靶点结合时可能存在π-π相互作用，活性最强。黄酮3位醚化衍生物在合适长度和空间构象的前提下，活性显著增强。12个黄酮衍生物的活性强于二甲双胍，并且黄酮衍生物能够促进骨骼肌细胞GLUT4跨膜转位，其中化合物D12对骨骼肌细胞GLUT4转位作用强于胰岛素。进一步作用机制研究发现，衍生物D12能够显著促进HepG2和骨骼肌细胞AMPK和ACC磷酸化，促进细胞葡萄糖的利用；而对胰岛素信号通路Akt没有影响