中文摘要：

项目通过两个独立的临床研究分别发现GLI1与肝细胞癌（HCC）复发相关以及GLI1过表达与HCC的上皮细胞间质化（EMT）表型和转移相关。测定11种HCC细胞系和正常人原代培养肝脏细胞中的GLI1 mRNA含量后，选择Huh7细胞进行GLI1过表达实验，发现随着GLI1表达的增加，Huh7细胞的活性、增殖、迁移、侵袭以及细胞克隆形成能力均显著增强，同时诱导出明显的EMT表型；同时选择SNU398细胞进行GLI1沉默实验，得到了截然相反的结果。这提示过表达的GLI1蛋白促进了HCC的生长和转移，并其诱导了其EMT表型。在本项目的临床研究中，GLI1表达和EMT诱导因子SNAI1表达在mRNA水平上是正相关的。而针对Huh7和SNU398的体外实验也证实了GLI1上调了SNAI1的表达，进而通过染色质免疫共沉淀实验证实了GLI1蛋白与SNAI1启动子结合，直接上调其表达。而敲除SNAI1明显逆转GLI1诱导的EMT表型。这证明了GLI1通过直接上调SNAI1进而诱导HCC细胞EMT表型。同时，本项目也发现了GLI1可以被TGFβ1诱导上调，并参与了其诱导HCC细胞EMT表型的分子机制。