中文摘要：

恶性胶质瘤的化疗耐药机制是临床研究的重点和难点，研究化疗耐药相关的特异性靶标在个体化靶向治疗中具有重要意义。替尼泊苷是临床常用的化疗药物之一，前期研究显示胶质母细胞瘤（GBM）对替尼泊苷的敏感性与miR-21及其靶基因LRRFIP1密切相关。进一步研究发现LRRFIP1的下游分子为微染色体维持蛋白7（MCM7），且MCM7和miR-21的表达水平呈正相关。免疫组化结果亦提示MCM7的表达水平与GBM患者的生存期呈反比关系，且可能参与调控GBM对替尼泊苷的化疗耐药；此外，CyclinD1的表达水平与MCM7呈正相关，与GBM患者的生存期亦呈反比关系。在此基础上，本项目拟利用基因操作、染色质免疫共沉淀等技术，探索1、LRRFIP1与MCM7的关系；2、MCM7和Cyclin D1在替尼泊苷耐药中的协同作用机制。期望发现替尼泊苷耐药相关的特异性分子靶标,为个体化治疗提供理论依据和研究基础。