中文摘要：

p53基因在UVA造成的DNA损伤修复过程中发挥着极其重要的作用，并在银屑病及皮肤肿瘤的发病及治疗反应机制中具有重要意义。但UVA对p53蛋白的具体作用机制尚不明。申请人在前期研究中率先揭示了UVA对角质形成细胞（KC）的自噬诱导效应，并发现自噬丧失可导致KC受UVA照射后Nrf-2抗氧化反应活性显著升高。最新研究表明Nrf-2通过Nqo1及mdm2等途径对p53表达产生调控作用。因此推测UVA诱导的KC自噬可能会影响p53基因表达及功能，而Nrf-2可能在上述过程起调控作用。本课题拟用siRNA技术诱导人KC的ATG7和/或Nrf-2等基因沉默，研究KC在UVA照射后p53基因表达、蛋白分布以及细胞凋亡状况，并探讨Nrf-2的调控作用，初步揭示假设命题的答案。本研究可能阐明自噬在UVA导致KC损伤、应激及修复过程中的意义，并为银屑病及皮肤癌等p53相关疾病的发病机制及防治研究提供新思路。