中文摘要：

持续高血糖是糖尿病的重要特点和诊断主要依据，肝糖异生亢进是造成2型糖尿病高血糖症的源发性原因之一，因此通过抑制肝糖异生亢进降血糖是糖尿病治疗中一个重要手段。目前研究成果已证实cAMP-PKA-CREB/CRTC2调控机制在肝糖异生信号转导中的核心地位、是血糖控制的一个全新靶点，但靶向CRTC2信号转导调节剂的系统研究极少。传统中药有多靶点的优势，多种临床有效、低毒的天然降糖药物（如蜂胶、地黄、黄连等)中极有可能蕴藏着靶向CREB/CRTC2通路的调节剂。本项目将利用已探明的CREB/CRTC2作用机制，采用多层次（分子、细胞及动物整体）与多手段（双报告基因、活体定位、活体成像等）相结合的方法对降血糖天然产物以及小分子化合物进行筛选，以期发现靶向CREB/CRTC2介导的肝糖异生的抑制剂，并阐明其在不同水平上作用的分子机理，为开发具有自主知识产权的靶向肝糖异生的新型降糖药物奠定基础。