本课题对取自食管癌新鲜手术标本的食管下括约肌(LES)的套索纤维和钩状纤维进行形态学对比观察,以了解其解剖结构、组织结构和超微结构的差异。应用神经示踪技术,对支配LES的神经元进行示踪,以确定支配LES的神经元的成份及走行;应用离体肌条张力测量技术观察各主要神经递质和胃肠激素对LES的影响,阐明套索纤维和钩状纤维在LES 压力形成中的作用。应用免疫组织化学、蛋白印迹和放射配基分析技术对相应的递质受体和受体亚型进行定位、定量及亲和性的对比分析,从受体水平探讨LES的调节机制。应用细胞膜片钳技术研究各主要神经递质或胃肠激素受体对LES套索纤维和钩状纤维的离子通道影响,进一步阐明LES的调节机制。通过上述系列研究,结合临床食管功能检查,为食管运动功能障碍性疾病和胃食管返流病的治疗提出新理论,开拓新思路,提供新方法。
人食管下括约肌(LES)是位于食管和胃交界部的一簇肌肉组织,本课题对取自新鲜食管癌手术标本的食管下括约肌套索纤维和钩状纤维进行形态学、收缩舒张功能,信号转导和离子通道研究,以了解两纤维对LES的调节机制。结果发现套索纤维和钩状纤维具有不同的神经元分布,套索纤维主要由兴奋性神经元控制,而钩状纤维主要由抑制性神经元支配。两肌束对神经递质和胃肠激素反应存在较大的差异,套索纤维对兴奋性神经递质和胃肠激素反应敏感。氮能神经介导两肌纤维的舒张功能,但其分布存在差异。初步研究发现两肌纤维胆囊收缩素受体与配基的亲和力存在差异,而毒蕈碱受体与配基间的亲和力以及钙离子通道差异不明显。