中文摘要：

急性白血病（Acute leukemia，AL）是一组造血干/祖系细胞恶性克隆性疾病，经化疗的完全缓解率可达70-85%，大多数患者终因复发导致耐药难治而死亡。主要原因之一是体内存在白血病干细胞（Leukemia Stem Cell,LSC）。我们前期研究显示，大黄素能抑制K562、HL-60、Jurakt等髓系和淋系白血病细胞株增殖及诱导细胞凋亡。PI3K、NF-кB信号转导通路可能参与大黄素诱导细胞凋亡作用。在此基础上，我们设计、合成并筛选出新的大黄素衍生物-E35，具有比大黄素更高的抗肿瘤活性。本课题将大黄素衍生物E35作用于急性白血病LSC，并构建白血病NOD/SCID小鼠模型，从体外细胞到动物体内试验，明确E35诱导LSC凋亡的作用和机制，从而逆转耐药，清除恶性克隆，探讨其中涉及的信号转导通路分子的变化，为大黄素衍生物E35在今后应用于急性白血病临床前研究提供实验依据。