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中文摘要：
申请人长期从事药物化学和药物设计研究，构建和发展了"基于有机合成新方法的药物发现"新药研究技术体系。以先导化合物发现和优化为主线，针对感染性疾病、炎症、肿瘤等疾病20余个靶标，获得活性化合物百余个，多个化合物进入了系统的临床前评价，1个化合物获得新药证书；以活性化合物合成和新化合物库构建为基线，围绕药物分子的优势骨架与新结构类型化合物的设计与合成，系统开展了新的有机合成的方法学研究，发展了一系列具有原始创新性的高效、环保的合成方法体系，构建了复杂多样的"优势骨架杂环库"。在国内外杂志上发表论文121篇，其中SCI论文102篇，通讯作者文章75篇，总影响因子319，他人引用671次；申请专利30项，获得发明专利证书5项。获得"国家自然科学"二等奖、中国化学会"青年化学奖"、中国药学会"施维雅青年药物化学奖"、上海市"科技进步一等奖"等多项奖励，获得全国和上海市"三八红旗手"等荣誉称号。
英文摘要：
Lead compounds discovery；privileged structure library；new methodolgy of organic chemistry；drug design；drug candidate
结论摘要：
以先导化合物合成和新化合物库构建为基线，围绕药物分子的优势骨架与新结构类型化合物的设计与合成，系统开展新型有机合成方法学研究，率先发展了一系列具有原始创新性的高效、环保的合成方法体系，构建复杂多样的“优势骨架杂环库”，目前包涵100多个骨架6000多个化合物。我们开发了系列高效手性合成技术，构建吲哚螺环、茚酮骨架和非天然氨基酸等多类手性化合物库。首次运用新型手性配体开发了α和β氨基酸的不对称拆分技术，为手性α和β氨基酸的大规模制备提供了新的研究方法。我们将开发的不对称拆分方法应用于抗糖尿病药物西他列汀和沙格列汀的不对称合成，缩短了西他列汀和沙格列汀的手性合成步骤，避免使用昂贵的手性催化剂，降低了西他列汀和沙格列汀的生产成本。针对糖尿病、老年痴呆、前列腺增生等多种疾病靶标，发现一批具有深入研究价值的先导结构，多个化合物进入系统的临床前评价。其中抗糖尿病候选药物DPP IV抑制剂欣格列汀，降糖活性优于已有的上市药物，目前已转让给公司，进行全面的临床报批资料的研究。抗老年痴呆候选药物DC20具有良好的记忆改善能力，明显优于上市药物多奈哌齐，该项目具有自主知识产权，已获得国家十二五重大专项资助，正在开展全面的临床前研究。抗前列腺增生候选药物DC042具有良好的α1A 肾上腺素受体体外抑制活性和选择性，明显优于上市药物tamsulosin 和silodosin，已全面开展临床前评价工作。项目执行期间，在Chem. Rev.、Angew. Chem. Int. Ed.、J. Med. Chem.、Org. Lett.、Chem. Commun.等国际学术期刊发表论文107篇，其中SCI文章95篇，总影响因子达497.967。标注受本项目资助的论文共83篇。申请与本项目相关的专利28项，参与6本专著的编写。培养了一支中青年创新药物研究团队，1人次通过职称评定晋升为副研究员，1人次获得中国药学会施维雅青年药物化学奖，1人次入选中国科学院青年创新促进会，2人次获得博士研究生国家奖学金，培养博士9名，硕士5名。研究团队成员担任中国药学会药物化学专业委员会委员、上海药学会药物化学专业委员会委员等，任药学学报、中国药物化学杂志编委会成员；任国际刊物ACS Combi. Sci., Curr. Microwave Chem., Curr. Green. Chem.编委等职务。
成果综合统计
期刊论文
会议论文
专利
获奖
著作
期刊论文
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