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生物化学和分子生物学

项目名称：生物化学和分子生物学
项目类别：国家杰出青年科学基金
批准号：30125011
申请代码：C05
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2002-01-01-2005-12-31

项目负责人：丁建平
负责人职称：研究员
依托单位：中国科学院上海生命科学研究院
批准年度：2001

中文摘要：

主要从事生物大分子的结构和功能研究，特别在艾滋病毒逆转录酶（HIV-1RT）的结构研究和人类犀牛病毒14型（HRV14）与HIV嵌和疫苗的免疫性能和结构研究等方面作了大量高水平、富有创造性的工作，取得了国际领先的研究成果，对艾滋病的研究做出了重大贡献。解析了大量HIV-1RT原型和抗药物变异体与多种核酸或非核苷类抑制剂络合物的结构。这些结构信息极大地增加了人们对HIV-1RT的聚合功能和机理、抗艾滋病药物的抑制机理以及病毒变体抗药性的机理的理解，并为以HIV-1RT为靶物的新药物的设计和开发、改进现有的抗艾滋病药物和抑制剂提供了结构和理论依据。与比利时Janssen药物公司合作，研究和设计了第三代非核苷类抗AIDS病药物，该类药物不仅可以有效地抑制原形HIV-1，而且可以抑制几乎所有抗其它药物的HIV-1变异体，该药物现已加入临床III期试验。参加过美国国家医学研究院（NIH）的多项重大研究项目，现已发表裂纹五十多篇，被SCI收录的达三十多篇，这些论文被其他科学家引用达1200多次。

中文主题词：乙肝病毒；聚合酶；蛋白质；结构和功能；药物设计

结论摘要：

英文主题词HBV polymerase; protein; structure and function; mechanism; structure-based drug design.

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