本项目针对肉鸡肺动脉高压综合征(PHS)发病机理和防治这一至今未被清楚认识的世界难题,从5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺转载体(5-HTT)在PHS发生中的作用着手,进行了一系列的研究。首次采用翅静脉注射纤维素微粒的方法诱发PHS,并且通过免疫组织化学和分子生物学的方法,证明了肉鸡肺组织内的5-HT通过5-HTT路径引起肺血管平滑肌细胞增殖,促进肺血管重构,从而参与PHS的发生。首次通过体外试验证实,5-HT具有直接促进肉鸡肺动脉平滑肌细胞增殖的作用,而5-HTT抑制剂氟西汀(Fluoxetine)和西酞普兰(Citalopram)能通过促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡来抑制5-HT的促增殖作用。首次应用5-HTT理论,通过在饲料中添加5-HTT抑制剂(氟西汀和西酞普兰)的办法,减少肺血管中5-HT的含量,抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖,从而抑制了肺血管重构的发生,其结果是成功降低了PHS的发病率。上述结果证明了肉鸡肺血管重构和PHS的发生与5-HTT密切相关,研究结果为通过5-HTT途径预防和治疗PHS提供了新的理论依据。
英文主题词broiler; pulmonary hypertension syndrome; 5-hydroxytryptamine; 5 - hydroxytryptamine transporter ; pulmonary vascular remodeling