基于感觉神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)是机体最强的舒血管物质,与高血压发生密切相关,辣椒素受体(VR1)是调节CGRP合成与释放的关键受体,以及传统中药吴茱萸(用于治疗高血压)的药理活性成分吴茱萸次碱(rutaecarpine, RUT)能激动VR1促进CGRP合成与释放,从这一新的思路探讨RUT降压作用及机制,为寻找新作用机制的抗高血压药物提供理论依据。在完成原计划任务的基础上,根据国内外研究进展调整、拓展了研究内容。主要理论贡献在(1)以VR1为靶点,寻找新作用机制的抗高血压药物的思路是可行的;(2)揭示了VR1-内源性配体-配体活性在高血压中的重要调节作用,为寻找促进CGRP合成与释放的抗高血压新药提供了新思路;(3)CGRP介导RUT降压的同时对靶器官具有保护作用,包括其抑制高血压时内皮祖细胞衰老及机制。到目前为止,本项目资助的工作已在国际核心期刊发表SCI收录论文9篇,培养全国优秀博士学位论文提名奖一人,获教育部高等学校科学技术自然科学二等奖一项。
英文主题词rutaecarpine;capsaicin receptor;hypertension;calcitonin gene - related peptide